An taighde is déanaí san Eolaíocht: Is féidir feabhas a chur ar mheicníocht na freagartha imdhíonachta frith-meall trí spermidine a fhorlíonadh
Laghdaíonn an córas imdhíonachta le haois, agus tá daoine scothaosta níos so-ghabhálaí i leith ionfhabhtuithe agus ailsí, agus is minic nach mbíonn cosc PD-1, cóireáil a úsáidtear go coitianta, chomh héifeachtach i ndaoine scothaosta ná i ndaoine óga. Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil spermidine polaimín bitheolaíoch i gcorp an duine a laghdaíonn le haois, agus is féidir le forlíonadh le spermidine roinnt galair a bhaineann le haois a fheabhsú nó moill a chur orthu, lena n-áirítear galair an chórais imdhíonachta. Mar sin féin, níl an gaol idir easnamh spermidine a ghabhann le dul in aois agus imdhíonacht cille T a chothaíonn senescence-spreagtha soiléir.
Le déanaí, d’fhoilsigh taighdeoirí ó Ollscoil Kyoto sa tSeapáin páipéar taighde dar teideal “Gníomhaíonn Spermidine próitéin trífheidhmeach mitochondrial agus feabhsaíonn sé imdhíonacht frith-tumóra i lucha” san Eolaíocht. Léiríonn an staidéar seo go nascann agus go ngníomhaíonn spermidine go díreach an MTP próitéine trífheidhmeach mitochondrial, go spreagann sé ocsaídiú aigéad sailleach, agus ar deireadh mar thoradh ar mheitibileacht mitochondrial feabhsaithe i gcealla CD8+ T agus cuireann sé díolúine frith-meall chun cinn. Léirigh na torthaí gur fheabhsaigh cóireáil chomhcheangailte le antasubstaint spermidine agus frith-PD-1 iomadú, táirgeadh cytokine agus táirgeadh ATP mitochondrial de chealla CD8+ T, agus chuir spermidine go héifeachtach le feidhm mitochondrial agus mhéadaigh sé go suntasach meitibileacht ocsaídiúcháin aigéad sailleach mitochondrial laistigh de 1 uair .
Chun iniúchadh a dhéanamh ar cibé an ngníomhaíonn spermidine aigéad sailleach oxidase (FAO) go díreach i mitochondria, chinn an fhoireann taighde trí anailís bithcheimiceach go gceanglaíonn spermidine le próitéin mitochondrial trífheidhmeach (MTP), einsím lárnach in aigéad sailleach β-ocsaídiúcháin. Is éard atá i MTP ná fo-aonaid α agus β, agus ceanglaíonn an dá cheann acu spermidine. Léirigh turgnaimh ag baint úsáide as MTPanna sintéiseithe agus íonaithe ó E. coli go nascann spermidine MTPanna le cleamhnas láidir [cleamhnas ceangailteach (dissociation tairiseach, Kd) = 0.1 μM] agus cuireann sé lena ngníomhaíocht ocsaídiúcháin aigéid shailligh einsímeacha. D'aisghair ídiú sonrach an fho-aonad MTPα i gcealla T éifeacht potentiation spermidine ar imdhíonteiripe PD-1-suppressive, rud a thugann le tuiscint go bhfuil gá le MTP le haghaidh gníomhachtú cille T atá ag brath ar spermidine.
Mar fhocal scoir, feabhsaíonn spermidine ocsaídiú aigéad sailleach trí MTP a cheangal go díreach agus a ghníomhachtú. Is féidir le forlíonadh le spermidine feabhas a chur ar ghníomhaíocht ocsaídiúcháin aigéid shailligh, feabhas a chur ar ghníomhaíocht mitochondrial agus feidhm chitotocsaineach na gcealla CD8+ T. Tá tuiscint nua ag an bhfoireann taighde ar airíonna spermidine, a d'fhéadfadh cabhrú le straitéisí a fhorbairt chun toradh galair imdhíonachta a bhaineann le haois a chosc agus a fheabhsú agus neamhfhreagracht do theiripe coisctheach PD-1 in ailse a chomhrac, beag beann ar mhéid aoise.
Am poist: Feb-27-2023
